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文献导读-微流控多尺度细胞球阵列芯片用于抗癌药物多参数筛选以及血脑屏障传输特性研究

2021-11-19

生理相关的体外组织模型具有更好的可预测性,有潜力改善临床研究中的药物筛选结果。尽管细胞球模型在药物筛选应用方面取得了进展,但细胞球大小的变化和相应的细胞反应的改变常常导致不可重现和不可预测的结果。

来自奥地利的学者建立了一个微流控多尺寸细胞球阵列芯片,并使用肝、肺、结肠和皮肤细胞以及通过三种细胞共培养的血脑屏障(BBB)模型进行了研究一方面评估细胞球大小对抗癌药物毒性的影响,另一方面通过这种先进BBB模型研究了化合物在不同大小细胞球中的渗透。该阵列芯片在96孔板大小的集成板上可生成具有五种尺寸的360个细胞球。研究表明,使用抗癌药物顺铂(CIS)或阿霉素(DOX)时,IC50与球形大小相关,变化高达160%,而控制CIS:DOX药物剂量组合可消除所有肺肿瘤,且不依赖细胞球的大小。进一步的应用包括在BBB模型中优化细胞接种率和化合物摄取研究。一般来说,较小的BBB细胞球显示出比较大细胞球高80%的化合物渗透性,同时验证了甘露醇的血脑屏障开启效应和细胞球大小对细胞旁转运特性的调节作用

文献导读-微流控多尺度细胞球阵列芯片用于抗癌药物多参数筛选以及血脑屏障传输特性研究(图1)


文献导读-微流控多尺度细胞球阵列芯片用于抗癌药物多参数筛选以及血脑屏障传输特性研究(图2)

目前东南大学苏州医疗器械研究院正在进行人体器官芯片的开发,通过干细胞、生物材料、组织工程、微流控、微加工等技术交叉集成,设计开发了具有自主知识产权的肿瘤、皮肤、血管、心脏等人体器官芯片,用于药物研发、疾病模型构建、个性化医疗等研究,具有成熟的芯片技术和完善的开发体系,可以对外提供芯片设计开发服务。

原文链接:https://academic.oup.com/rb/article/8/3/rbab017/6287342