肿瘤异质性对转移性肿瘤靶向治疗的疗效有重要影响。结直肠癌肝转移患者对抗癌药物敏感性的异质性尚未得到充分研究。

来自挪威奥斯陆大学医院的研究人员建立了一个对患者进行体外药物基因组分析的平台-结直肠癌肝转移类器官（patient-derived organoids ，PDO）。从22名患者中成功建立了39个病灶的PDO，对其进行药敏试验(n=40个临床相关药物)和基因表达谱分析。

在基因组水平进行检测，不同患者的PDO显示较高的转录组和药理学变异。根据对EGFR和/或MDM2抑制的敏感性，在结直肠癌肝转移PDO中发现了三个药物反应簇，与RAS突变和TP53活性相对应。18名患者可找到潜在的有效治疗方法，包括原本适用于其他癌症类型的批准药物。抗代谢药物和缺乏决定性基因组标记的靶向药物比大多数批准的化疗具有更强的差异活性。10名患者中，每名患者的多发(2-5)肝转移的PDO之间存在有限的患者内药物敏感性异质性。对多种药物显示耐药性的一例PDO，包括RAS突变背景下对EGFR抑制的耐药，对MEK+mTOR/AKT抑制却表现出敏感性，与PTEN表达水平较低相对应。

转移性结直肠癌患者间的药物异质性不明显，PDO体外药物筛选可确定转移性结直肠癌的新治疗方案，药物敏感性的变化反映在转录组水平上，提示开发基于基因表达的预测性信号具有指导实验治疗的潜力。

原文链接：

https://www.researchgate.net/publication/340699239_Patient-Derived_Organoids_from_Multiple_Colorectal_Cancer_Liver_Metastases_Reveal_Moderate_Intra-patient_Pharmacotranscriptomic_Heterogeneity