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文献导读|利用肝脏器官芯片检测药物对人及多物种的肝脏毒性
2019-12-25
在对候选药物进行临床前的毒性试验时,非啮齿类实验动物和啮齿类动物的药物毒性测试结果会不一致,测试结果也无法准确推断药物在真实人体内的并发症,进而导致临床试验的失败。哈佛大学的科研人员利用器官芯片技术设计了混有大鼠、狗和人细胞的肝脏芯片,芯片中包含了接枝了肝窦内皮细胞的不同物种的原代肝细胞,并选择性接枝Kupffer细胞和星状细胞,在微流体体系下共培养。该肝脏芯片可以检测多种肝脏毒性表型,包括肝细胞损失、脂肪变性、胆汁淤积、肝纤维化、以及经过化合物刺激后的不同物种的特异性毒性表型。多物种的肝脏芯片为药物的肝毒性预测提供了新平台,并且通过对比实验动物对药物肝毒性的表型,可以更好地评估人类用药的安全性。
原文链接:Jang et al., Sci. Transl. Med. 11, eaax5516 (2019)